Voici les principaux protagonistes du jeu, bons et mauvais confondus.

Leon Scott Kennedy Depuis les évènements de Racoon City, Leon a fait des recherches sur Umbrella. Il est devenu depuis un agent du gouvernement américain et s’est entre temps entraîné dans un groupe d’élite de commandos afin de réussir ses missions et de devenir un grand agent. Sa prochaine mission l’amène en Europe où il doit sauver Ashley la fille du président américain.

Ashley Graham Ashley est la fille du président des Etats-Unis. Elle est âgée de 20 ans et possède un caractère bien trempé. Elle a été enlevée par une organisation inconnue alors qu’elle sortait des cours. Certains disent l’avoir aperçue en Europe. Croyant à une intox, le président envoie un seul agent, notre Leon :p

Ingrid Hunnigan Ingrid sera votre soutien durant le jeu, du moins pendant une partie du jeu, elle fait partie des agents du service secret américain. Elle vous assistera et conseillera sur vos actions, son rôle dans le jeu est peu important.

Luis Sera Luis Sera était un agent à la police de Madrid. Vous le rencontrerez très tôt et bizarrement il ne semble pas avoir été contaminé. Il connaît beaucoup de choses sur le passé de Racoon city. Luis est un personnage sympathique qui apporte une touche de fraîcheur au jeu et qui cherchera à vous aider.

Bitores Mendez C’est en quelque sorte le big boss du village dans lequel vous commencerez. C’est un personnage puissant qui viendra souvent vous barrer la route. Contrairement aux villageois, il sait parler anglais et semble avoir une intelligence supérieure à celle des villageois.

Osmund Saddler Saddler se dit être le leader de la religion du village. On ne sait que peu de choses sur cet homme sauf si ce n’est qu’il semble avoir un impact important sur les villageois et tous vos autres ennemis. En réalité, Saddler cherche a dominé le monde via Las Plagas et il veut utiliser Ashley pour atteindre son but.

Ramon Salazar C’est le propriétaire du château dans lequel vous serez dès le chapitre 3. Malgré sa petite taille d’enfant et son visage de vieux, Ramon a 20 ans. Il est un descendant de la longue lignée des Salazar qui ont toujours condamnés Las Plagas. Il semble avoir été contrôlé par Saddler tout comme Bitores.

Ada Wong Ada Wong a fait partie des évènements de Racoon City et est déjà apparue dans Resident Evil 2, elle a d’ailleurs eu des liens très intimes avec Leon. Ada a travaillé pour Wesker et devait récupérer le virus G mais ayant eu des sentiments pour Leon, elle dû renoncer à son objectif et a été tuée par Annette Birkin, du moins c’est ce que tout le monde croyait car Ada a été sauvée par Wesker et est de retour plus belle que jamais dans RE 4. Nous ne savons néanmoins pas quelles sont ses intentions.

Jack Krauser Krauser a été formé dans la même unité que Leon, ils ont d’ailleurs coopérés plusieurs fois ensemble. Néanmoins, après une mission d’où il n’est pas revenu, on dit de lui qu’il est mort. Pourtant il apparaît dans les évènements d’Europe. On ne connaît pas son rôle pourtant d’après Leon, Krauser était un type bien.