Suite à de sanglantes agressions aux alentours de Raccoon City, un groupe d'intervention, l'équipe Bravo des S.T.A.R.S. (Special Tactics And Rescue Squad), est envoyée sur les lieux pour mener une enquête. Lors d'un vol de reconnaissance en hélicoptère au dessus d'un manoir, le moteur lâche soudainement, l'hélicoptère s'écrase et les systèmes de communication sont brusquement coupés. Depuis, plus aucune nouvelle de l'équipe Bravo. Peu de temps après, l'équipe Alpha des S.T.A.R.S. est envoyée sur place pour localiser et secourir les membres de l'équipe Bravo. Entre temps, les habitants de Raccoon City avaient contactés la police pour les informer de disparitions et de mutilations. D'étranges histoires à propos de monstres aperçut dans la montagne d’Arklay commence à terroriser toute la région. L'équipe Alpha arrive sur place et découvre le corps mutilé d'Edward Dewey, le pilote de l'hélicoptère de l'équipe Bravo. Puis, ils sont subitement attaqués par une meute de chiens enragés. Brad Vickers, le pilote de l'hélicoptère de l'équipe Alpha s'enfuit. Joseph Frost se fait tuer, Jill, Chris, Wesker et Barry se font eux aussi attaqué, s'entraidant chacun, ils vont trouver refuge dans une maison à quelques pas de la forêt…
Leur cauchemar ne fait que commencer!